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生医药校友吴蓓丽、张强锋荣获2022年第五届普洛麦格生物化学奖

2022-08-17 | 来源 公号“清华生医药校友”2022-08-17 |

近日,经中国生物化学与分子生物学会和普洛麦格公司推荐的评审专家委员会秉承公平、公正的评审原则,认真细致的评审,确定2022年第五届普洛麦格生物化学奖获得者为:中国科学院上海药物研究所吴蓓丽研究员、清华大学张强锋研究员。

“中国生物化学与分子生物学会-普洛麦格生物化学奖(Promega Award for Biochemistry)”是由Promega公司与中国生物化学与分子生物学会携手深度合作,面向中国优秀青年科学家设立的奖项,于2014年共同设立,奖励在过去八年中在中国生化与分子生物学领域有重要创新的优秀青年科学家。参评人要求在评奖当年不超过45周岁(45周岁)的中国青年科学家。该奖项每两年评选一次,每次1-2人。

吴蓓丽

吴蓓丽,2001年从北京师范大学本科毕业,以专业第一名的成绩保送进入清华大学生物科学与技术系攻读博士学位,2006年毕业并获得生物物理专业博士学位,随后在美国Scripps研究所从事博士后研究。2011年,全职回国加入中国科学院上海药物研究所,任研究员、课题组长。

吴蓓丽博士一直致力于生物大分子蛋白质的结构生物学研究,主要利用蛋白质晶体X射线衍射的方法测定蛋白质分子的三维结构,进而研究其结构与功能关系。到目前为止,蛋白质资料库(Protein Data Bank, PDB)中收录的由她作为第一作者完成的结构共10个,其中最为重要的是趋化因子受体CXCR4五种晶型的晶体结构,这是第一个以蛋白质分子为天然配体的GPCR的结构。CXCR4的结构不但为CXCR4的功能研究提供了依据和线索,而且体现出GPCR结构的多样性和复杂性,并第一次为GPCR二聚化的研究提供了直接依据。相关论文于201011月在《科学》杂志上发表,并作为EDITOR HILIGHTS提前在网上发表,被英国广播公司(BBC)等多家媒体报导,以Molecule structure offers clue to HIV and cancer treatments为题突显了CXCR4结构对癌症和艾滋病治疗的重要意义。此外,她还解析了人免疫亲和素FKBP52和核苷三磷酸焦磷酸酶RS21-C6的三维晶体结构。在SciencePNASJMBJBC等国际重要期刊共发表论文十余篇。

张强锋

张强锋,2000年和2006年在中国科学技术大学先后取得学士和博士学位,2011年在美国哥伦比亚大学取得博士学位。在五年的博士后经历之后,他于2015年加入清华大学生命科学学院任助理教授,同年晋升为副教授。

张强锋博士实验室是一个结构生物学、基因组学、机器学习和大数据分析等多学科交叉实验室。主要致力于发展计算和高通量实验相结合的方法,并应用于新兴的结构系统生物学研究,包括使用高通量深度测序的手段来探测RNA二级结构和计算建模,RNA功能模体(motif)等有效预测或发现方法,蛋白-蛋白、RNA-RNA、以及蛋白-RNA相互作用网络,以及结合结构和网络发展进一步疾病诊断、预后以及发展可能的治疗手段。

此前,张强锋课题组与中国医学科学院王健伟课题组以及清华大学丁强课题组通力合作,致力于解析新冠病毒感染的分子机制,发现抗病毒的特效药物。基于课题组之前的技术优势,张强锋课题组利用icSHAPE技术解析了感染细胞内新冠病毒RNA基因组的二级结构图谱并搭建了二级结构模型。通过结构模型,作者找到了大量保守的RNA结构元件,并通过反义多聚核酸(ASO)干扰、结构突变等实验手段验证了一些RNA元件对病毒生长的作用。

更重要的是,课题组利用解析得到的新冠病毒的RNA结构和人工智能方法PrismNet,准确预测了多个与新冠病毒RNA相互作用的宿主蛋白,并对其中一部分相互作用及其功能相关性进行了实验验证。针对这些宿主因子,合作团队找到了多个的市场上已有的靶向药物。实验表明,经过这些药物处理的细胞感染新冠病毒的能力大大减弱了。这意味着,这些药物可以通过重定位,为治疗新冠肺炎提供新的潜在治疗方案(Sun et al., 2021a)

该研究工作在Cell杂志和Cell Research杂志上背靠背发表。其中新冠病毒RNA基因组结构解析和药物重定向的工作发表在Cell杂志上,题为通过细胞内新冠病毒RNA结构发现靶向宿主蛋白的重定位药物In vivo structural characterization of the SARS-CoV-2 RNA genome identifies host proteins vulnerable to repurposed drugs)。





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